В 1844 году дом приобрел крестьянин Николай Мокеевич Брусницын, приехавший из Тверской губернии. В 1847 году он создал кожевенную мастерскую, которая поначалу была небольшой (работало в ней всего 10 человек) и занималась дублением кожи. Вскоре у предприимчивого крестьянина дела пошли на лад: он стал купцом, у него образовалась большая многодетная семья, а мастерская расширилась, превратившись в большую фабрику с 600 рабочими.
В 1882 году особняк перешел к сыновьям Николая Мокеевича Брусницына: Николаю, Александру и Георгию. А ещё через два года братья решили перестроить родительский дом и поручили сие действие архитектору Анатолию Ковшарову, прославившегося своими работами в стиле эклектика. Все уцелевшие интерьеры сделаны именно по его проектам.
После 1917 года особняк стал принадлежать кожевенному заводу имени А. Н. Радищева. Братья Николай и Георгий эмигрировали, Александр остался в Петрограде и продолжил работать на национализированном заводе в должности главного инженера и председателя Коллегии заводоуправления.
В начале 2000-х годов завод разорился. Какое-то время здание пытались сдать или выставить на торги. Купить старый дом, требующий гигантских вложений, никто не решился. Аренда площадей тоже мало кого привлекала. Особняк пустовал и все больше приходил в упадок. Ныне кинематографисты периодически используют его в качестве локации для съемки фильмов и сериалов о царской России.
В 2017 году Минкультуры пообещало восстановить архитектурный памятник и анонсировало поиск инвесторов. Однако на данный момент энтузиастов не нашлось. Масштабная реставрация постоянно откладывается. По предварительным оценкам работы потребуют не менее 500 миллионов рублей.
